Ung thư túi mật nguyên nhân triệu chứng như thế nào hãy cùng thongtinbenh tìm hiểu và giải đáp thắc mắc này trong bài viết của chúng tôi nhé
Tổng quan Ung thư túi mật
Gần 90% trường hợp của bệnh ung thư túi mật là ung thư biểu mô tuyến, mặc dù đôi khi có sự xuất hiện của các loại mô học khác như ung thư tế bào vảy, khối u thần kinh nội tiết tế bào nhỏ, ung thư hạch và sarcoma.
Mỗi năm, có ít hơn 5000 trường hợp mới được chẩn đoán ở Hoa Kỳ, chủ yếu thông qua phát hiện ngẫu nhiên trong quá trình điều trị sỏi mật, với tỷ lệ khối u được phát hiện là khoảng 1-2% trong những trường hợp như vậy.
Tỉ lệ mắc bệnh nhiều nhất được ghi nhận tại các quốc gia Nam Mỹ, đặc biệt là Chile, Bolivia và Ecuador, cũng như một số khu vực ở Bắc Ấn Độ, Pakistan, Nhật Bản, Hàn Quốc và Ba Lan. Chile đặc biệt có tỷ lệ tử vong cao nhất do ung thư túi mật trên toàn thế giới.
Tại Bắc Mỹ, tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn, với ước tính từ 1 đến 2 trường hợp trên 100.000 dân ở Hoa Kỳ, và tỷ lệ mắc nhiều hơn ở phụ nữ so với nam (tương ứng là 1,7 so với 1,0 trên 100.000 mỗi năm). Ngược lại, bệnh ung thư túi mật là bệnh ác tính đường tiêu hóa phổ biến nhất ở cộng đồng người Mỹ gốc Mexico và người Mỹ bản địa Tây Nam, mặc dù tỷ lệ mắc bệnh trong dân số đã giảm trong 30 năm qua, nhưng đang tăng ở nhóm người trẻ.
Một số yếu tố nguy cơ đã được xác định, trong đó có những yếu tố chung với viêm túi mật mãn tính như bệnh sỏi mật, polyp túi mật, nang đường mật bẩm sinh, dị thường ống tụy và nhiễm trùng mãn tính.
Ung thư túi mật biểu mô tuyến phát triển từ loạn sản thành ung thư biểu mô tại chỗ, và sau đó chuyển thành ung thư xâm lấn. Việc thiếu lớp cơ được xác định rõ giúp cho sự xâm lấn vào mạch máu, bạch huyết và thần kinh diễn ra sớm. Khối u thường mở rộng ra ngoài túi mật, xâm lấn các cơ quan lân cận, đặc biệt là gan, khi chúng phát triển.
So với ung thư biểu mô tuyến, ung thư tế bào vảy (SCC) thường có độ ác tính cao hơn, được chẩn đoán ở giai đoạn muộn hơn và có tỷ lệ sống sót thấp hơn, ngay cả khi đã thực hiện phẫu thuật loại bỏ (bệnh nhân SCC có tỷ lệ dương tính với rìa cao hơn đáng kể, 36 so với 29%).
Người bệnh ung thư túi mật thường không có triệu chứng ở giai đoạn sớm, hoặc có những triệu chứng không đặc hiệu giống như sỏi mật hoặc viêm túi mật. Do đó, việc chẩn đoán ung thư túi mật thường xuyên xảy ra trước khi thực hiện phẫu thuật, trong quá trình nghiên cứu sỏi mật hoặc viêm túi mật, hoặc sau khi thực hiện phẫu thuật khi kiểm tra mẫu từ túi mật, thường được lấy ra để cắt bỏ do triệu chứng của sỏi mật.
Với nhiều bệnh nhân được chẩn đoán trong quá trình phẫu thuật cắt túi mật do sỏi mật, một thách thức quan trọng là điều tra những bệnh nhân có triệu chứng bệnh đường mật để xác định khả năng có ung thư túi mật. Siêu âm thường được sử dụng làm phương pháp sàng lọc ban đầu, tuy nhiên, độ chính xác trong việc xác định phạm vi cục bộ và xa của ung thư túi mật vẫn có hạn.
Nguyên nhân Ung thư túi mật
Tương tự như các loại ung thư biểu mô tuyến đường tiêu hóa khác, ung thư biểu mô tuyến túi mật phát triển từ loạn sản thành ung thư biểu mô tại chỗ, và sau đó là ung thư xâm lấn. Thiếu lớp cơ được xác định rõ, cho phép xâm lấn vào mạch máu, bạch huyết và thần kinh sớm. Các khối u thường mở rộng ra bên ngoài túi mật, xâm lấn cơ quan lân cận, đặc biệt là gan, khi chúng phát triển.
Sự khác biệt về mặt phân tử giữa các tổn thương loạn sản và u tuyến có thể gây ra sự khác biệt cơ bản về sinh học. Đột biến ở catenin beta 1 (CTNNB1) thường xuất hiện ở u tuyến mà hiếm gặp ở tổn thương loạn sản/ung thư biểu mô. Đối với việc đột biến KRAS, nó được tìm thấy trong cả tổn thương loạn sản và u tuyến, đặc biệt liên quan đến bất thường đoạn nối ống tụy mật, và biến thể này tăng liên quan đến ung thư biểu mô và những khối u này thường có đột biến KRAS. Mối quan hệ giữa CTNNB1 và KRAS giữa u tuyến và loạn sản/ung thư biểu mô, sự liên quan thường xuyên của loạn sản với ung thư biểu mô xâm lấn, và phát hiện ít phổ biến của u tuyến trong các mẫu ung thư đều cho thấy rằng u tuyến túi mật đại diện cho một quá trình sinh học riêng biệt với khả năng ác tính tương đối thấp, trong khi tổn thương loạn sản do KRAS có tiềm năng ác tính cao.
Ngoài ra, nhiều yếu tố nguy cơ đã được xác định, trong đó có những yếu tố chung với viêm túi mật mãn tính như bệnh sỏi mật, polyp túi mật và nang đường mật bẩm sinh, dị thường ống tụy và nhiễm trùng mãn tính.
Sỏi mật xuất hiện ở 70-90% bệnh nhân GBC, và tiền sử sỏi mật là một trong những yếu tố nguy cơ mạnh nhất đối với sự phát triển của GBC. Trong một nghiên cứu từ Thượng Hải, những người có triệu chứng sỏi mật hoặc viêm túi mật tự báo cáo có nguy cơ mắc GBC cao hơn 34 lần so với những người không có triệu chứng. Mặc dù tỷ lệ GBC trong bệnh nhân sỏi mật là thấp (0,5-3%), nhưng nó tăng lên nếu có sỏi lớn hơn 3 cm và thời gian mắc bệnh kéo dài, đặc biệt là đối với nhóm người trên 40 tuổi.
Túi mật sứ là biểu hiện không phổ biến của bệnh viêm túi mật mãn tính, liên quan đến sự vôi hóa trong túi mật. Nó liên quan chặt chẽ với sỏi đường mật và có nguy cơ mắc GBC cao hơn, với tỷ lệ từ 0 đến 60%, theo các nghiên cứu gần đây.
Polyp túi mật là sự phát triển của thành niêm mạc túi mật và thường được phát hiện tình cờ. Chúng có thể là lành tính hoặc ác tính. Polyp túi mật thường không xuất hiện ở bệnh nhân sỏi đường mật và không thường đi kèm với viêm mãn tính. Mặc dù loại polyp lớn hơn có khả năng chứa các ổ ung thư xâm lấn, nhưng mối liên quan với GBC không phải là phổ biến.
Ngoại trừ các yếu tố nguy cơ liên quan đến sỏi mật, còn có các yếu tố như bất thường chỗ nối ống tụy mật, nhiễm trùng mãn tính và các yếu tố giáo viên khác nhau. Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng béo phì có liên quan đến tăng nguy cơ mắc GBC.
Một số loại thuốc và chất gây ung thư nhất định, cũng như việc tiếp xúc với chất gây ung thư trong môi trường lao động, cũng đã được liên kết với nguy cơ tăng cao của GBC. Việc tiêu thụ đồ uống có đường và vị ngọt nhân tạo cũng được đề xuất có liên quan đến nguy cơ mắc GBC.
Trong khi mối liên quan giữa bệnh tiểu đường và GBC có vẻ khiêm tốn, nghiên cứu cũng đã chỉ ra mối
liên quan giữa tiêu thụ đồ uống có đường và nguy cơ mắc GBC, đặc biệt là ở phụ nữ và nam giới tiêu thụ đồ uống có đường kết hợp và vị ngọt nhân tạo cao.
Triệu chứng Ung thư túi mật
Bệnh nhân ở giai đoạn sớm của ung thư biểu mô tuyến túi mật thường không manifest triệu chứng rõ ràng, hoặc các triệu chứng mà họ trải qua có thể là không đặc hiệu và có thể bị nhầm lẫn với sỏi mật hoặc viêm túi mật. Trong nhóm bệnh nhân có biểu hiện, đau ở vị trí hạ sườn phải hoặc trên rốn lệch về phía phải là phàn nàn phổ biến nhất, kèm theo tình trạng chán ăn, buồn nôn hoặc nôn. Các triệu chứng của GBC thường phát triển khác biệt so với cơn đau mật thông thường và thường gợi ý đến tính chất ác tính của bệnh (ví dụ, khó chịu, giảm cân). Những bệnh nhân có triệu chứng phức tạp thường biểu hiện viêm túi mật cấp tính, và thường xuất hiện ở giai đoạn sớm hơn và có kết quả lâu dài tích cực hơn so với những người có biểu hiện khác.
Bệnh nhân GBC cũng có thể trình tỏ biểu hiện vàng da do tắc mật, có thể do sự xâm lấn trực tiếp vào đường dẫn mật hoặc do sự di căn của bệnh đến khu vực của dây chằng gan tá tràng. Chẩn đoán cần được nghi ngờ nếu có sự chèn ép của ống gan chung bởi viên sỏi ở cổ túi mật (gọi là hội chứng Mirizzi). Sự xâm lấn của khối u vào khu vực dây chằng gan tá tràng cũng có thể dẫn đến tắc nghẽn tá tràng, ngụ ý rằng tình trạng không thể giải quyết được.
Trong quá trình kiểm tra thực thể, có thể cảm nhận được túi mật phình to, gây đau cho bệnh nhân và da bệnh nhân có màu vàng. Dấu hiệu Courvoisier, hay Courvoisier Law, ban đầu được đề xuất là một biểu hiện của bệnh ác tính (như tình trạng tuyến tụy, túi mật) hơn là sỏi mật. Tuy nhiên, do có các trường hợp ngoại lệ (như viêm tụy mãn tính, tắc mật do ký sinh trùng, u nang đường mật bẩm sinh, tắc nghẽn ống gan chung gần chỗ cắt ống nang), nên dấu hiệu này không mang lại lợi ích lớn trong việc đặt chẩn đoán.
Rất hiếm khi bệnh nhân có sự lan toả bệnh ngoài khu vực bụng (như phổi, màng phổi), gan to, việc sờ thấy một khối u, cổ chướng, hoặc triệu chứng cận u.
